تحت المجهر: واجهات برمجة تطبيقات قوية للغاية وحمولات سامة

يناقش الدكتور ويليام ساندرز الاتجاهات في تطوير وتصنيع المكونات الصيدلانية الفعالة للغاية (HPAPIs) والحمولات السامة لمقارنات الأدوية ذات الأجسام المضادة (ADCs).

كيف أثرت التغييرات الأخيرة في صناعة الأدوية على منظمات التصنيع التعاقدي (CMOs) ، وتحديداً فيما يتعلق بـ HPAPIs؟

في السنوات الخمس عشرة الماضية ، كان هناك تحول كبير للتركيز على العلاجات المضادة للسرطان. نتيجة لذلك ، زادت نسبة HPAPIs و ADCs في خطوط الأنابيب المعنية لمعظم شركات الأدوية بشكل كبير. هذه الزيادة في خط الأنابيب السريري لـ HPAPIs و ADCs قد غيرت الطلب على شركاء التصنيع التعاقديين وزادت الحاجة إلى قدرات معالجة عالية الفعالية. والنتيجة هي نقص عالمي في القدرة الإنتاجية ، ومهلة أطول لبدء المشروع وتأخيرات أطول في تقدم الأدوية المرشحة عبر خط الأنابيب السريرية.

ازداد الفهم على مستوى الصناعة لعلم السموم للمواد عالية الفعالية بشكل كبير مع توسع خط الأنابيب السريري. أدى الحصول على مجموعة واسعة من البيانات السمية وتحليلها إلى تعيين أكثر صرامة لحدود التعرض وتنفيذ ممارسات صحية صناعية أكثر صرامة تهدف إلى تعزيز سلامة العمال. إن الجمع بين عدد أكبر من HPAPIs ، وفهم أكثر شمولاً للسمية والقدرة المحدودة على التعامل مع المركبات شديدة الفعالية في صناعة CMO ، يؤكد حدود منظمات الإدارة الجماعية في تلبية توقعات التوريد لعملائها من شركات الأدوية.

كيف تتغير فلسفة تطوير العملية كنتيجة؟

لا تتغير كيمياء العملية نفسها بسبب فاعلية المركبات قيد البحث. يعد تحسين التفاعل وتقييم معاملات العملية الحرجة ودراسات متانة العملية ذات صلة بغض النظر عن الفاعلية المركبة. في معظم الحالات ، تتطلب HPAPIs و ADCs التجارية كميات صغيرة نسبيًا من API عند ذروة الطلب. يفتح هذا الواقع مجموعة متنوعة من تقنيات المعالجة التي تعتبر عادةً غير متوافقة (على سبيل المثال ، تنقية كروماتوغرافيا العمود) مع الإنتاج التجاري لواجهات برمجة التطبيقات الأكثر تقليدية والأقل فعالية. في حين أن متطلبات التطوير الكيميائي لـ HPAPIs قد تكون مماثلة أو حتى أقل تقييدًا من واجهات برمجة التطبيقات التقليدية ، فإن الفهم العميق لتقنيات إنتاج النظام المغلق وتقنيات الاحتواء ضروري لتصنيع HPAPIs. يمكن أن يكون تصميم المنشأة وتقنيات العزل وممارسات الإنتاج العامة أكثر تقييدًا فيما يتعلق بإجراءات المناولة مقارنة بتلك المستخدمة في تصنيع API النموذجي. يجب أن تكون الدراسة الدقيقة لتدفق المواد والمعدات جزءًا لا يتجزأ من مرحلة التطوير وأن يتم دمجها في خطة الإنتاج. بالإضافة إلى ذلك ، يعد التقييم المستمر لتقنيات وتقنيات الاحتواء الجديدة أثناء مرحلة التطوير أمرًا بالغ الأهمية لتحقيق النجاح.

ما هي التقنيات الرئيسية المهمة لتصنيع HPAPI؟

يعد تصميم المعزل وتصميم المختبر وممارسات الاحتواء أمرًا بالغ الأهمية للتصنيع الآمن لـ HPAPIs. في نهاية القرن العشرين ، كانت قدرات الاحتواء محدودة للغاية في صناعة CMO وتم تحسين الممارسات الشائعة المستخدمة في ذلك الوقت لاحتواء المركبات بناءً على تقييمات السمية المتطورة. أدى تطور التكنولوجيا والمعرفة إلى تحسين سلامة العمال بشكل كبير ، ولكن هذا يأتي مع زيادة مقابلة في تكلفة تصميم المرافق والبناء والتشغيل. في أوائل العقد الأول من القرن الحادي والعشرين ، لم يكن هناك سوى جزء صغير من SAFC التابع لشركة Merck ©® تتكون المحفظة من HPAPIs أو الحمولات السامة. اليوم ، حصة كبيرة من SAFC لشركة Merck ©® تتطلب المحفظة احتواء HPAPI. هذا الاتجاه قابل للتطبيق على نطاق واسع في الصناعة ، مما أدى إلى استثمارات كبيرة في ترقيات المنشأة اللازمة لمصنعي العقود الذين يسعون إلى المنافسة في مساحة HPAPI. في حين أن تكييف تقنيات المعالجة التقليدية لتعظيم الاحتواء هو التركيز الرئيسي في تصنيع HPAPI ، فإن التقنيات الجديدة مثل تصنيع التدفق المستمر (CFM) تعد واعدة للغاية ، حيث يمكن استخدام الأنظمة المغلقة لتحسين ممارسات الاحتواء التقليدية. CFM جذابة للغاية لإنتاج HPAPI وتعطي وعدًا هائلاً
مجموعات من ذوي الخبرة في تطوير العمليات الكيميائية والهندسة لتصميم عمليات مستقبلية أكثر أمانًا وكفاءة.

ما هي الآثار الأخرى للسميات الأكبر والتركيز المتزايد على ممارسات الصحة الصناعية المهم التعرف عليها؟

المعنى الأكثر أهمية هو أن عمليات وحدة HPAPI تستغرق وقتًا أطول. العديد من عمليات النظام المغلق مقيدة وتزيد من الوقت المطلوب مقارنة بعمليات الوحدة السابقة. في النهاية ، يمكن أن يؤدي هذا إلى عمليات تصنيع أكثر تكلفة. بغض النظر ، تتطلب سلامة العمال دائمًا مزيدًا من الاهتمام والتبرير للتكاليف. يجب أن يكون عملاء شركات الأدوية على دراية بإمكانية فترات زمنية أطول لمواد أدوية HPAPI وحمولات ADC. في النهاية ، فإن الوعد بهذه العلاجات الجديدة ، والفعالية المتزايدة ، والسلامة ، والنتائج الأفضل للمرضى تتجاوز أي نفقات إضافية ناتجة عن ضمان سلامة أولئك المكلفين بإنتاج الأدوية الواعدة في المستقبل.

الدكتور ويليام ساندرز

ويل هو مدير تطوير العمليات في Millipore Sigma's Madison، WI SAFC® وقد شارك بشكل مباشر في تطوير مجموعة متنوعة من جزيئات HPAPI التجارية الصغيرة والحمولات السامة لـ ADCs. وهو كيميائي عضوي اصطناعي من خلال التدريب وحاصل على درجة الدكتوراه من جامعة ويسكونسن. يتمتع بخبرة تزيد عن 20 عامًا في كل من الكيمياء الطبية والعملية ، حيث أمضى 14 عامًا في MilliporeSigma في ماديسون ، ويسكونسن وجيلينجهام ، المملكة المتحدة. تشمل اهتماماته الحالية تنفيذ منصة التطوير المؤتمتة و PAT وحلول إدارة البيانات الشاملة في تطوير العمليات.